酪氨酸激酶（tyrosine kinase,TK)，一种酪氨酸特异性蛋白激酶。NTP（往往是ATP）可作用于蛋白的酪氨酸残基并使其磷酸化，引起其构象改变。

• 中文名

• 酪氨酸激酶

• 外文名

• tyrosine kinase,TK

• 类别

• 受体酪氨酸激酶，胞质酪氨酸激酶

• 分布区域

• 分布在细胞质膜表面

• 分为

• 受体型和非受体型

1. 1简介

2. 2分类

3. 3受体型

1. 4非受体型

2. ▪JAK家族

3. ▪FAK

1. ▪Tec家族

分布在细胞质膜表面的酶偶联型受体的一种，酪氨酸激酶可分为三类：受体酪氨酸激酶，胞质酪氨酸激酶，和核内酪氨酸激酶。

酪氨酸激酶可分为三类：①受体酪氨酸激酶，为单次跨膜蛋白，在脊椎动物中已发现50余种；②胞质酪氨酸激酶，如Src家族、Tec家族、ZAP70家族、JAK家族等；③核内酪氨酸激酶如Abl和Wee。

根据PTK是否存在于细胞膜受体可将其分成受体型和非受体型。

受体酪氨酸激酶（receptor protein tyrosine kinases，RPTKs）的胞外区是结合配体结构域，配体是可溶性或膜结合的多肽或蛋白类激素，包括胰岛素和多种生长因子。胞内段是酪氨酸蛋白激酶的催化部位，并具有自磷酸化位点。

配体（如EGF）在胞外与受体结合并引起构象变化，导致受体二聚化（dimerization）形成同源或异源二聚体，在二聚体内彼此相互磷酸化胞内段酪氨酸残基，激活受体本身的酪氨酸蛋白激酶活性。这类配体主要有EGF、PDGF、FGF等。

受体酪氨酸激酶在没有同信号分子结合时是以单体存在的，并且没有活性；一旦有信号分子与受体的细胞外结构域结合，两个单体受体分子在膜上形成二聚体，两个受体的细胞内结构域的尾部相互接触，激活它们的蛋白激酶的功能，结果使尾部的酪氨酸残基磷酸化。磷酸化导致受体细胞内结构域的尾部装配成一个信号复合物（signaling complex）。刚刚磷酸化的酪氨酸部位立即成为细胞内信号蛋白（signaling protein）的结合位点，可能有10～20种不同的细胞内信号蛋白同受体尾部磷酸化部位结合后被激活。信号复合物通过几种不同的信号转导途径，扩大信息，激活细胞内一系列的生化反应；或者将不同的信息综合起来引起细胞的综合性应答（如细胞增殖）。

RPTKs是最大的一类酶联受体， 它既是受体，又是酶， 能够同配体结合，并将靶蛋白的酪氨酸残基磷酸化。所有的RTKs都是由三个部分组成的：含有配体结合位点的细胞外结构域、单次跨膜的疏水α螺旋区、含有酪氨酸蛋白激酶（RTK）活性的细胞内结构域。

已发现50多种不同的RTKs,主要的几种类型包括：

①表皮生长因子（epidermal growth factor,EGF）受体；

②血小板生长因子（platelet-derived growth factor,PDGF） 受体

巨噬细胞集落刺激生长因子（macrophage colony stimulating factor,M-CSF）；

③胰岛素和胰岛素样生长因子-1（insulin and insulin-like growth factor-1,IGF-1）受体；

④神经生长因子（nerve growth factor,NGF） 受体；

⑤成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor,FGF） 受体；

⑥血管内皮生长因子（vascularendothelial growth factor,VEGF）受体

肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor,HGF） 受体等。

JAK（just another kinase或janus kinase）是一类非受体酪氨酸激酶家族，已发现四个成员，即JAK1、JAK2、JAK3和TYK1，其结构不含SH2 、SH3，C段具有两个相连的激酶区。

JAK-STAT途径主要是各种细胞因子与受体结合,使其二聚体化,JAK相互靠近、磷酸化,使受体上的酪氨酸残基磷酸化,通过STAT形成二聚体后, STAT与受体分离,转位到核内,结合到DNA序列,从而调控基因表达。

JAK的底物为STAT，即信号转导子和转录激活子（signal transducer and activator of transcription，STAT），具有SH2和SH3两类结构域。STAT被JAK磷酸化后发生二聚化，然后穿过核膜进入核内调节相关基因的表达，这条信号通路称为JAK-STAT途径，可概括如下：

1、配体与受体结合导致受体二聚化；

2、 二聚化受体激活JAK；

3、 JAK将STAT磷酸化；

4、 STAT形成二聚体，暴露出入核信号；

5、 STAT进入核内，调节基因表达。

FAK(focal adhesion kinase)是Schaller等发现的能被scr内源性蛋白酪氨酸激酶激活的主要底物，属于非受体蛋白酪氨酸激酶，具有调节细胞发育、生长、存活和凋亡，调节细胞与ECM(细胞外基质)黏附的功能。

Tec家族是近几年国外研究较活跃的胞浆内酪氨酸蛋白激酶分子，也是非受体酪氨酸激酶家族，它们主要在淋巴细胞和髓样细胞中表达。该家族成员有Btk、Itk/Tsk/Emt、 Tec、Txk和Bmx，其结构具有高度同源性，均由PH结构域、SH3、SH2及激酶结构域组成，其N端缺乏疏水性跨膜结构，而C端缺乏负性调节区。它们所介导的信号转导主要在免疫细胞的分化、发育、增殖和凋亡过程中起着重要的作用。本文从Tec家族的结构特点及其功能方面作一简要综述。

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